近日，日本中外制藥株式會社（Chugai）在世界上成功建立具有結(jié)腸癌干細(xì)胞性質(zhì)的穩(wěn)定細(xì)胞系。

該研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司與中外制藥株式會社研究機(jī)構(gòu)共同合作開展，并與日本及海外的學(xué)術(shù)界聯(lián)合實(shí)施完成。中外制藥株式會社認(rèn)為：該研究成果意義重大，將促成一種靶向癌癥干細(xì)胞的新型抗癌藥物的開發(fā)。

研究結(jié)果可能促成

新型抗癌藥物開發(fā)

原來，癌癥干細(xì)胞被認(rèn)為與癌癥的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移有關(guān)。

盡管癌癥能通過化療和手術(shù)消除或切除，但癌癥仍有可能復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，而癌癥干細(xì)胞被認(rèn)為可能是導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因之一。

人們一直認(rèn)為，在癌組織中只存在著少量的癌癥干細(xì)胞，但這些癌癥干細(xì)胞可通過改變其狀態(tài)巧妙地躲過癌癥療法（如攝入抗癌藥物）。當(dāng)宿主體內(nèi)環(huán)境變化后（如患者的生理狀態(tài)發(fā)生改變），這些癌癥干細(xì)胞又恢復(fù)了增殖，并導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

中外制藥的研究發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了這一想法。實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)使用抗癌藥后，癌癥干細(xì)胞會轉(zhuǎn)變成非增殖性耐藥性細(xì)胞，但停止給藥后，這些細(xì)胞又恢復(fù)了增殖特性。

研究還發(fā)現(xiàn)，向已注射癌癥干細(xì)胞的小鼠體內(nèi)注射一種抗體后，這種抗體可以和癌癥干細(xì)胞上表達(dá)的一種蛋白結(jié)合，隨之能抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

因此，要想有效治療癌癥，研制出一種可以特異性攻擊癌癥干細(xì)胞治療性藥物勢在必行。

標(biāo)記物L(fēng)GR5釣出

癌癥干細(xì)胞“大魚”

雖然勢在必行，但是科學(xué)家們不得不面對重重困難。因?yàn)槠駷橹?，盡管已有許多研究證實(shí)了癌癥干細(xì)胞的存在，但是由于癌癥干細(xì)胞在癌癥組織中的量極少，癌癥干細(xì)胞因此極難分離，研究癌癥干細(xì)胞的特性也極難入手。

但是中外制藥克服困難，利用一種被稱為LGR5的蛋白作為標(biāo)志物，成功地從癌組織中分離出了癌癥干細(xì)胞。科學(xué)家們把從結(jié)腸癌患者移除的癌組織植入免疫缺陷的小鼠，并使之傳代后，成功分離出了癌癥干細(xì)胞，同時建立了能夠以高純度形式穩(wěn)定培養(yǎng)的癌癥干細(xì)胞系。

科學(xué)家用LGR5定位找出腫瘤中的癌癥干細(xì)胞，以這種方式獲得了具有增殖性癌癥干細(xì)胞的細(xì)胞系——它可以特異表達(dá)LGR5蛋白。然而，當(dāng)把這些具有增殖性的癌癥干細(xì)胞置于含有抗癌藥物的培養(yǎng)基時，這些癌癥干細(xì)胞就轉(zhuǎn)變成了非增殖性的耐藥性細(xì)胞。把抗癌藥物從培養(yǎng)基中除去后，非增殖性的耐藥性細(xì)胞又都恢復(fù)了原來的增殖性癌癥干細(xì)胞特性。同時，這種癌癥干細(xì)胞增殖狀態(tài)與非增殖耐藥狀態(tài)的轉(zhuǎn)變也在小鼠實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

這些結(jié)果支持了這樣一種假說：腫瘤干細(xì)胞為了生存，通過某種機(jī)制轉(zhuǎn)變其自身性質(zhì)，以抵抗抗癌療法；當(dāng)宿主環(huán)境變得有利于癌癥干細(xì)胞生存時，它們又恢復(fù)了原本的性質(zhì)并恢復(fù)增殖，導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

此外，研究發(fā)現(xiàn)了一種在這些癌癥干細(xì)胞上表達(dá)的蛋白，同時制備了能與該蛋白特異結(jié)合的抗體。當(dāng)抗體注射入此前已注射癌癥干細(xì)胞的小鼠后，抑制了癌癥細(xì)胞向其他器官轉(zhuǎn)移。

基于研究所得，中外制藥將利用這種新的理論開展藥物研發(fā)、開發(fā)靶向于癌癥干細(xì)胞的治療性藥物。
 

來源：中國科學(xué)報(bào)