我們的身體由萬(wàn)億細(xì)胞組成,但所有的這些細(xì)胞均是由卵子和精子融合形成的單個(gè)細(xì)胞——受精卵衍生而來(lái)。受精卵中包含了發(fā)育成為人類所需的所有遺傳物質(zhì),隨著細(xì)胞分裂它將相同拷貝的信息傳遞到每個(gè)新細(xì)胞中。受精卵分化生成大量不同類型的細(xì)胞,就構(gòu)成了像人類這樣的復(fù)雜生物體。
那么如果每個(gè)細(xì)胞基因*一致,它是如何生成皮膚、血液、神經(jīng)、骨骼或其他類型的細(xì)胞的呢?干細(xì)胞讀取的是相同的遺傳密碼,卻又如何會(huì)分裂為迥然不同的細(xì)胞類型?
近日來(lái)自密歇根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了,細(xì)胞能夠在干細(xì)胞分裂過(guò)程中區(qū)分看似相同的染色體拷貝的*直接證據(jù),指出有可能染色體拷貝上的不同信息是導(dǎo)致細(xì)胞類型多樣化的根源。
在新研究中,來(lái)自密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所Yukiko Yamashita實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們,揭示了干細(xì)胞能夠區(qū)分兩套相同的染色體拷貝,并在非隨機(jī)染色體分離(nonrandom chromosome segregation)過(guò)程中將它們分配到子細(xì)胞中去的機(jī)制。他們的研究在線發(fā)表在5月5日的《自然》(Nature)雜志上。
Yamashita說(shuō):“如果能夠弄清楚細(xì)胞以這種方式分裂的原因以及相關(guān)的機(jī)制,我們或許可以窺察到我們是如何從一個(gè)單細(xì)胞開始發(fā)育成為完整人體的。這是非?;A(chǔ)的科學(xué)認(rèn)識(shí),了解這些基本的生物學(xué)過(guò)程具有非常廣泛的意義,有可能利用于治療和藥物發(fā)現(xiàn)中。”
在細(xì)胞分裂周期中,母細(xì)胞復(fù)制并生成兩套相同的染色體。當(dāng)細(xì)胞分裂生成兩個(gè)細(xì)胞時(shí),每個(gè)子細(xì)胞從母細(xì)胞處遺傳獲得一套染色體。在多數(shù)細(xì)胞分裂情況下,生成的子細(xì)胞與母細(xì)胞相同——例如,皮膚細(xì)胞分裂生成兩個(gè)子細(xì)胞。
但在不對(duì)稱分裂(asymmetric division)過(guò)程中,由一個(gè)細(xì)胞分裂生成的兩個(gè)子細(xì)胞并不相同,例如一個(gè)皮膚干細(xì)胞會(huì)分裂生成另一個(gè)皮膚干細(xì)胞和一個(gè)普通皮膚細(xì)胞。在這種情況下,染色體拷貝中的遺傳信息仍然相同,但細(xì)胞命運(yùn)卻不同。
Yamashita實(shí)驗(yàn)室利用來(lái)自果蠅睪丸的干細(xì)胞來(lái)研究了細(xì)胞分裂的過(guò)程。
“我們可以單細(xì)胞分辨率來(lái)鑒別果蠅生殖干細(xì)胞,因此它們是一種理想的模型,”Yamashita說(shuō)。
干細(xì)胞成團(tuán)且易于鑒別;它們分裂會(huì)生成另一個(gè)生殖干細(xì)胞和一個(gè)分化的成精原母細(xì)胞( gonialblast),后者會(huì)zui終變?yōu)榫蛹?xì)胞。
研究人員在果蠅干細(xì)胞分裂之時(shí)標(biāo)記了每條染色體拷貝。利用這種方法,他們追蹤了X和Y染色體拷貝移動(dòng)到子生殖干細(xì)胞或成精原母細(xì)胞的趨向。他們證實(shí),細(xì)胞可以將X和Y染色體拷貝區(qū)分開來(lái),并顯著偏倚性地將它們傳遞到子細(xì)胞中。
這是*證據(jù)表明,細(xì)胞確實(shí)有能力區(qū)分相同的染色體拷貝,以一種受調(diào)控的方式將之分離。長(zhǎng)期以來(lái)人們一直懷疑和猜測(cè)細(xì)胞存在這種能力,但卻從未證實(shí)。
Yamashita 說(shuō):“我們并不知道X和Y染色體拷貝非隨機(jī)分離的原因。我們認(rèn)為或許有特異的表觀遺傳信息傳遞到了生殖干細(xì)胞和成精原母細(xì)胞中。”
這些研究結(jié)果表明,實(shí)現(xiàn)這種分裂方式的X和Y染色體上的信息,在配子發(fā)生過(guò)程中已預(yù)先設(shè)定。
機(jī)體內(nèi)許多其他的細(xì)胞也能夠分裂形成兩種不同的形式,尤其是在胚胎發(fā)育過(guò)程中。Yamashita接下來(lái)打算進(jìn)一步探究果蠅中見到的非隨機(jī)染色體分離,是否是包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物所共有的一種普遍現(xiàn)象。