通過追蹤患者血液中的改變,來自劍橋大學的科學家們建立了一種新方法,可以實時觀測腫瘤演變及耐藥形成。這一研究發(fā)表在5月2日的《自然》(Nature)雜志紙質版上。
劍橋大學英國劍橋癌癥研究所的科學家們,通過追蹤癌癥患者血液中的循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumour DNA,ctDNA),密切觀察了疾病隨時間改變,并對化療形成耐藥的進程。
在這項研究中,來自劍橋大學英國劍橋癌癥研究所的James Brenton博士、Carlos Caldas教授和Nitzan Rosenfeld博士,在1-2年的時間內(nèi)追蹤了6名患有晚期乳腺癌、卵巢癌和肺癌的患者,獲取了他們的血液樣本。隨后側重分析了具有相對較高濃度腫瘤DNA的樣品。
通過探尋每個療程前后腫瘤ctDNA的改變,他們鑒別出了有可能與每個療程后耐藥形成相關的腫瘤DNA改變。
采用這種新方法,他們鑒別出了與幾種化療藥物,如紫杉醇(paclitaxel,常用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌)、他莫昔芬(tamoxifen,用于治療雌激素陽性乳腺癌)和赫賽汀(Herceptin,用于治療HER2陽性乳腺癌)耐藥相關的改變。
研究人員希望這一方法將能夠推動研究腫瘤對某些zui有效的化療藥物形成耐受的機制,并提供一種替代當前腫瘤DNA收集的新方法。當前研究人員是直接從腫瘤處獲取樣本,其難度更大,且具有侵襲性。
Rosenfeld博士說:“腫瘤不斷地改變和演化,幫助它們對我們當前給予患者的許多藥物形成了耐受。我們已經(jīng)證實,一種非常簡單的血液測試可用于收集足夠的腫瘤DNA,告知我們哪部分的癌癥遺傳密碼在發(fā)生改變,并對化療或生物靶向性治療產(chǎn)生了腫瘤耐受。”
“我們希望研究發(fā)現(xiàn)能夠為我們鋪平道路,幫助我們了解癌癥耐藥形成機制,并鑒別出未來癌癥藥物的新潛在靶點。”
Brenton博士補充說:“重要的是,這一研究進展意味著我們將能夠更大量地篩查血液中的基因,檢測是否存在能夠解釋治療耐受的癌癥特異性遺傳改變。血液樣本成本較低、可接受度較高,這意味著可以在數(shù)百或數(shù)千患者間開展這樣的測試。發(fā)現(xiàn)可靠的臨床生物標記具有非常重要的意義。”
Caldas教授說:“利用液性活檢(liquid biopsy)實時追蹤不同的癌癥克隆,對于在臨床中識別耐藥及相應地調(diào)整治療具有重要的價值。”