生物通報(bào)道  來自第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，在肝再生過程中一種稱之為lncRNA-LALR1（Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1）的長(zhǎng)鏈非編碼RNA通過激活Wnt/β-Catenin信號(hào)促進(jìn)了肝細(xì)胞增殖。相關(guān)論文在線發(fā)表在7月1日的肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子11.665）上。
第二軍醫(yī)大學(xué)的孫樹漢（Shuhan Sun）教授和王芳（Fang Wang）副教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向?yàn)榉肿舆z傳學(xué)研究，近年來共發(fā)表科研論文210余篇（其中SCI收錄論文80余篇）。后者主要研究領(lǐng)域?yàn)榉肿舆z傳學(xué)，研究中較有成效地將分子遺傳學(xué)理論與技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷、預(yù)防和治療。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）是一組不具有編碼蛋白功能的RNA轉(zhuǎn)錄本，其長(zhǎng)度＞200nt。曾一度被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄本的“噪音”，不具備生物學(xué)功能。然而，近幾年來科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA參與了生命周期每一階段發(fā)生相關(guān)基因的調(diào)控，同時(shí)一旦異常表達(dá)可能導(dǎo)致體內(nèi)生物學(xué)功能的紊亂，進(jìn)而引發(fā)疾病甚至癌癥。
在這篇新文章中，研究人員探討了lncRNAs在肝臟再生中的作用及其分子機(jī)制。為此，他們利用2/3肝部分切除（PH）小鼠在不同的時(shí)間點(diǎn)，針對(duì)肝臟再生過程進(jìn)行了全基因組lncRNA微陣列分析。分析結(jié)果顯示有一組lncRNAs在肝臟再生過程中呈差異性表達(dá)，特別值得注意的是一個(gè)稱之為lncRNA-LALR1的差異性表達(dá)lncRNA，顯示與Wnt/β-catenin信號(hào)相關(guān)聯(lián)。
研究人員在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，通過沉默和過表達(dá)lncRNA-LALR1估計(jì)了這一lncRNA的功能。在體外實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)lncRNA-LALR1通過加速細(xì)胞周期進(jìn)程，而促進(jìn)了肝細(xì)胞增殖。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也顯示了體外相一致的結(jié)果。
進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，lncRNA-LALR1通過抑制Axin1，激活Wnt/β-catenin信號(hào)，促進(jìn)了cyclin D1表達(dá)。lncRNA-LALR1是主要是通過將CTCF招募至AXIN1啟動(dòng)子區(qū)域而抑制Axin1表達(dá)的。研究人員還確定了lncRNA-LALR1的人類同源RNA：lncRNA-hLALR1，證實(shí)其在人類肝臟組織中表達(dá)。這些結(jié)果表明，在肝臟再生過程中l(wèi)ncRNA-LALR1通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)，加速了細(xì)胞周期進(jìn)程，促進(jìn)了肝細(xì)胞增殖。采用藥物干預(yù)靶向lncRNA-LALR1誘導(dǎo)肝臟再生，有可能有益于肝衰竭和肝移植治療。
（生物通：何嬙）