生物通報(bào)道：GPCRs是一類與G蛋白有信號(hào)連接的受體家族，調(diào)控著細(xì)胞對(duì)激素，神經(jīng)遞質(zhì)的大部分應(yīng)答，以及視覺(jué)，嗅覺(jué)，味覺(jué)等。目前藥物市場(chǎng)上至少有一半的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑，2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)就頒給了“G蛋白偶聯(lián)受體”結(jié)構(gòu)研究。近期來(lái)自斯克里普斯研究所（TSRI），*等處的研究人員繪制并分析了人胰高血糖素G蛋白偶聯(lián)受體受體的三維原子結(jié)構(gòu)，這種受體主要存在于肝，腎細(xì)胞中，能用于調(diào)控血液中的葡萄糖水平，是II型糖尿病治療藥物的潛在靶標(biāo)。
“我們的數(shù)據(jù)將改變當(dāng)前針對(duì)胰高血糖素及其受體的藥物設(shè)計(jì)的觀點(diǎn)”，文章作者，F(xiàn)ai Yiu Siu博士表示。TSRI教授，文章通訊作者之一 Raymond C. Stevens博士也表示，“這項(xiàng)工作由美國(guó)，中國(guó)和歐洲的研究人員密切合作完成，通過(guò)兩年多來(lái)的努力，揭開(kāi)了不同類別GPCRs的主要區(qū)別。”
前文：中外學(xué)者Nature雜志獲2012諾獎(jiǎng)研究新突破 這項(xiàng)研究的一個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題在于，當(dāng)單個(gè)氨基酸發(fā)生突變后，受體的胰高血糖素結(jié)合特性會(huì)發(fā)生什么變化。研究人員針對(duì)100多個(gè)受體突變進(jìn)行了分析，這項(xiàng)工作是在中科院上海藥物研究所*偉實(shí)驗(yàn)室完成的，*偉研究員為文章的共同通訊作者。研究人員將這些新數(shù)據(jù)與之前研究的數(shù)據(jù)結(jié)合在一起，利用計(jì)算機(jī)生化研究方法，發(fā)展了一個(gè)詳細(xì)的模型，能用于分析全長(zhǎng)胰高血糖素受體的工作方式。首先這種受體zui外層的結(jié)構(gòu)域會(huì)抓住胰高血糖素肽的一端，然后將另一端的肽插入到跨膜結(jié)構(gòu)域的結(jié)合口袋中，鎖定結(jié)構(gòu)位置，并觸發(fā)受體激活。“我們?cè)O(shè)法把各塊拼圖整合在一起，其中突變分析是關(guān)鍵的一部分”，Stevens說(shuō)。
目前研究人員還在努力分析當(dāng)受體與胰高血糖素結(jié)合后，胰高血糖素受體的結(jié)構(gòu)，以及更高分辨率的結(jié)晶結(jié)構(gòu)。“這項(xiàng)研究獲得的胰高血糖素受體的結(jié)構(gòu)，為解析激素肽與此類受體結(jié)構(gòu)方式打開(kāi)了一扇新的門，這將有助于我們分析相關(guān)的受體結(jié)構(gòu)，”Stevens說(shuō)，“我們關(guān)于GPCRs的認(rèn)識(shí)仍處于起步階段，還需要針對(duì)每一個(gè)新的結(jié)構(gòu)，利用不同的技術(shù)，對(duì)不同的功能狀態(tài)仔細(xì)解析。”
（生物通：張迪）