據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)5月14日?qǐng)?bào)道，一個(gè)研究小組基于自然產(chǎn)生的C3a肽，研制出了一種候選藥物。C3a肽是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的核心成員，能夠增強(qiáng)或阻止其活動(dòng)影響的藥物或?qū)⒂兄谥委熛?、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等多種炎癥性疾病。相關(guān)研究報(bào)告發(fā)表在近期出版的《藥物化學(xué)期刊》上。
 
研究團(tuán)隊(duì)首先創(chuàng)建了名為C3a受體蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)圖，該蛋白位于人體細(xì)胞的表面，并在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)下屬的補(bǔ)體系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。對(duì)于補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，被認(rèn)為是一種控制過(guò)于活躍的或因出錯(cuò)而致害的免疫反應(yīng)的可能途徑。然而，幾乎沒(méi)有藥物能直接定位補(bǔ)體蛋白，也沒(méi)有藥物能定位C3a受體。這在某種程度上是因?yàn)檠a(bǔ)體系統(tǒng)十分復(fù)雜，其有時(shí)候能淡化免疫反應(yīng)，而其他時(shí)候卻能激起更強(qiáng)烈的反應(yīng)。
 細(xì)胞需要持續(xù)不斷的核糖體合成來(lái)保證蛋白質(zhì)的合成。核糖體RNA是由RNA聚合酶I來(lái)轉(zhuǎn)錄的，核糖體基因的轉(zhuǎn)錄水平主要由表觀遺傳機(jī)制來(lái)控制。這一機(jī)制能夠快速地應(yīng)答細(xì)胞分化、癌化、衰老等信號(hào)，來(lái)調(diào)整核糖體基因的表觀遺傳修飾狀態(tài)，從而調(diào)控核糖體基因的表達(dá)和蛋白質(zhì)合成水平，zui終幫助完成細(xì)胞的各種生命活動(dòng)。
 
生命科學(xué)學(xué)院陶偉課題組的研究發(fā)現(xiàn)，在核糖體基因啟動(dòng)子區(qū)，除轉(zhuǎn)錄活躍和轉(zhuǎn)錄抑制兩種狀態(tài)的啟動(dòng)子外，還存在另外一類介于轉(zhuǎn)錄活躍和轉(zhuǎn)錄抑制中間狀態(tài)的啟動(dòng)子，其核小體處于轉(zhuǎn)錄關(guān)閉的位置，但卻是去甲基化的。同時(shí)，伴隨著活躍和抑制性的組蛋白修飾，這類啟動(dòng)子上裝配有轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體的前體，可被其它染色質(zhì)改構(gòu)復(fù)合體進(jìn)一步調(diào)控到活躍轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳修飾狀態(tài)，zui終導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體的組裝完成和轉(zhuǎn)錄起始。細(xì)胞分化過(guò)程中核糖體基因的轉(zhuǎn)錄抑制，是由于這類啟動(dòng)子不能夠被轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)錄活躍的啟動(dòng)子，導(dǎo)致核糖體基因的轉(zhuǎn)錄抑制。這些研究表明核糖體基因啟動(dòng)子區(qū)域動(dòng)態(tài)的表觀遺傳修飾調(diào)控，可調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體的組裝和解聚循環(huán)。在應(yīng)答細(xì)胞分化等細(xì)胞生命活動(dòng)時(shí)，該動(dòng)態(tài)過(guò)程被阻斷在中間階段，使得核糖體基因快速關(guān)閉。這種兼具活躍和抑制性的表觀遺傳修飾，也能夠使核糖體基因在細(xì)胞活動(dòng)需要時(shí)被快速激活。
 
該項(xiàng)研究結(jié)果已于2012年5月8日在美國(guó)科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表。這項(xiàng)研究是我院陶偉課題組和德國(guó)國(guó)家癌癥研究所Ingrid Grummt教授合作完成的，陶偉實(shí)驗(yàn)室的博士生謝文兵、凌特和德國(guó)國(guó)家癌癥研究所的周永剛博士是共同*作者。