PNAS：*重組蛋白給藥載體

時(shí)間：2012-7-5閱讀：472

現(xiàn)在來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出了一種新方法可生成載體，并微調(diào)它們的形狀。他們利用在葵花籽中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，通過(guò)遺傳工程技術(shù)生成了多種可組裝成囊泡或其他有用結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子。這一研究成果發(fā)布在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

“據(jù)我們所知，這是*個(gè)由重組蛋白制成的囊泡，”賓夕法尼亞大學(xué)生物工程學(xué)教授Daniel A. Hammer說(shuō)。

重組蛋白是為大家普遍接受的一種技術(shù)的產(chǎn)品。這一技術(shù)涉及將一段設(shè)計(jì)好的基因序列導(dǎo)入宿主生物體內(nèi)（大多數(shù)情況下是大腸桿菌），從而使生物體生成通常情況下不會(huì)合成的蛋白質(zhì)。

Hammer研究小組在近十年里都在致力尋找一種蛋白質(zhì)，其具有生物相容性，能夠通過(guò)重組方法生成，zui為重要的是能夠被誘導(dǎo)形成囊泡。

Hammer說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)的是一種稱(chēng)為oleosin的分子。它是一種存在于葵花籽和芝麻籽中的表面活性蛋白。

表面活性劑是一類(lèi)皂素類(lèi)化合物，其具有截然不同的兩面：一面親水，另一面疏水。它們能夠在溶液中生成多種結(jié)構(gòu)，但生成囊泡卻少見(jiàn)。zui常見(jiàn)的是用表面活性劑生成微膠粒，在這種微膠粒中單層分子聚集，外面為親水的部分，里面為疏水的部分。微膠粒攜帶藥物的能力有限。與之相比，囊泡具有對(duì)齊的雙層，兩疏水面彼此相對(duì)。親水內(nèi)空泡使得可以運(yùn)輸大量負(fù)荷的混懸在水中的水溶性分子。因?yàn)樵S多藥物是水溶性的，囊泡為藥物傳遞提供了明顯的優(yōu)勢(shì)。

由于他們的蛋白是一種日?？墒秤玫牡鞍祝芯咳藛T非常有信心oleosin囊泡將在藥物傳遞應(yīng)用中，尤其是口服藥物傳遞方面吸引極大的興趣。今后的工作將繼續(xù)在功能組中增加基因以使囊泡靶向確定的組織，以及確定蛋白質(zhì)在到達(dá)靶點(diǎn)時(shí)是否會(huì)被誘導(dǎo)改變形狀。

Hammer 說(shuō)：“這項(xiàng)研究開(kāi)啟利用可變換模體使我們?cè)诶缢岫雀淖兊炔煌男盘?hào)情況下釋放高濃度藥物的可能性。腫瘤微環(huán)境和腫瘤內(nèi)部已知是酸性的，因此在酸性環(huán)境下會(huì)分解的囊泡將是極其有價(jià)值的。”

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